Kit de teste de leucemia PC2022010107

de mutações de BCR-ABLde chumbode células

A leucemia mieloide crónica (LMC) representa 15% ~ 20% de todas as leucemias. Mais de 95% dos doentes com LMC têm genes de fusão BCR-ABL característicos. O imatinib (IM) é um medicamento de primeira linha para o tratamento da LMC. Com a evolução da doença, quase todos os doentes com LMC em fase aguda e 15% a 20% dos doentes com LMC recidivada após tratamento com IM desenvolveram resistência ao IM, estando a ocorrência de resistência estreitamente relacionada com a mutação do gene BCR-ABL. Entre eles, quase todos os doentes com a mutação pontual T315I eram resistentes aos fármacos alvo existentes. As directrizes recomendam que a interrupção frequente e prolongada do tratamento com TKI e o fraco cumprimento da medicação por parte dos doentes podem conduzir a resultados clínicos adversos. Os doentes com fraca tolerância aos TKI de primeira linha devem substituir os TKI atempadamente. Os doentes com a mutação T315I do gene BCR-ABL são resistentes ao Dasatinib e ao Nilotinib. Fusão do gene BCR-ABL: A translocação dos cromossomas 9 e 22 leva à fusão dos genes ABL e BCR, e a tirosina quinase do gene de fusão BCR-ABL liberta indefinidamente sinais de proliferação celular para promover a formação de tumores. A mutação T315I é causada pela substituição da treonina (THR) na posição 315 do exão 6 do gene ABL1 pela isoleucina (Ile), e a base é alterada de ACT para ATT. Após a mutação, o Ile315 não pode formar uma ligação de hidrogénio com o IM, e a ligação adicional de hidrocarbonetos na cadeia lateral do Ile substituído produzirá interferência espacial, o que não favorece a ligação do IM, resultando em resistência aos medicamentos. Por conseguinte, o resultado da deteção da mutação T315I do gene BCR-ABL é um índice importante para orientar a medicação dos doentes com LMC.